Reproduktionsleistung der F 1 -Genera­ The results of animal toxicity studies tion wurden durch die Behandlung der demonstrate that lormetazepam is weIl Muttertiere bis zum Ende der Lakta­ tolerated at substantially elevated do­ tionsperiode nicht beeinflußt. sage levels administered daily over ex­ Eingehende reproduktionstoxikologi­ tended periods of time. In particular, sche Untersuchungen haben ebenfalls no evidence of cytotoxic, embryotoxic, keine nachteiligen Befunde ergeben. Bei teratogenic, mutagenic and carcinoge­ der Ratte wurden Dosierungen bis 1 g/kg nic effects was noted. geprüft. Beim Kaninchen fand sich un­ Pharmakokinetik und Biotransforma­ ter 50 mg/kg eine Verminderung der Zahl der Implantate. Aus der gleichzei­ tion tigen Beeinträchtigung der Futterauf­ Zur Ermittlung der tierexperimentellen nahme und der Körpermasseentwick­ Pharmakokinetik und Biotransforma­ lung der Muttertiere ist abzuleiten, daß tion wurde Lormetazepam in Form der sich in diesem Dosisbereich die Grenze in Position 5 14 C-markierten Substanz der Verträglichkeit von Lormetazepam Ratten, Hunden und Affen per os und beim Kaninchen abzeichnete. Eine Em­ intravenös verabreicht (1,9). bryotoxizitätsstudie an Affen läßt auch Bei allen Spezies wurde Lormetazepam bei dieser Spezies bis zur höchsten ge­ enteral vollständig resorbiert. Die Elimi­ prüften Dosis von 50 mg/kg per os kei­ nation der Gesamtradioaktivität war ne embryo toxischen Effekte von Lor­ nach 4 Tagen abgeschlossen. Während metazepam erkennen. Hinweise auf die Ratte den weitaus größten Teil der teratogene Wirkungen wurden bei kei­ intravenös verabreichten Radioaktivi­ ner der untersuchten Tierarten festge­ tät mit den Faeces ausschied, elimi­ stellt.

1 Die Entwicklung von Lormetazepam aus pharmakologisch-toxikologischer Sicht.- Einführung.- Spezielle Pharmakologie.- Zusammenfassung/Summary.- Allgemeine Pharmakologie.- Zusammenfassung/Summary.- Toxikologie.- Zusammenfassung/Summary.- Pharmakokinetik und Biotransformation.- Zusammenfassung/Summary.- Referenzen.- Diskussion.- 2 Die Entwicklung von Lormetazepam oral aus klinischer Sicht.- Einführung.- Ergebnisse der klinischen Prüfung.- Multizentrische Studie an ambulanten schlafgestörten Patienten.- Ganznacht-EEG-Studie.- Studie zur psychologischen Leistung tagsüber nach Lormetazepam und Flurazepam.- Diskussion.- Zusammenfassung/Summary.- Referenzen Diskussion.- Diskussion.- 3 Benzodiazepine in der Anaesthesie.- Prä-/Postoperative Sedierung.- Physiologisches Modell.- Regionalanaesthesie.- Tranquanalgesie.- Elektrostimulationsanaesthesie (ESA).- Benzodiazepinnarkose.- Zusammenfassung/Summary.- Referenzen.- 4 Leitfaden für klinisch-experimentelle Untersuchungen zur Prüfung von Benzodiazepinderivaten für anaesthesiologische Zwecke an Probanden und Patienten.- Präoperative Situation und Prämedikation.- Die drei Phasen der Narkose.- Die postoperative Zeit.- Diagnostische Eingriffe.- Messung psychischer Funktionen.- Messung von Hirnstromaktivitäten.- Atmung.- Kreislauf.- Lokale Reaktion und körpereigene Abwehr.- Zusammenfassung/Summary.- 5 Dosiswirkungsbeziehung von Lormetazepam nach intravenöser Injektion.- Problem.- Methode und Versuchsanordnung.- Versuchsablauf.- Ergebnisse.- Diskussion.- Zusammenfassung/Summary.- Referenzen.- 6 Zur Dosiswirkungsbeziehung von Lormetazepam, Flurazepam und Flunitrazepam anhand von Ganznacht-EEG und Fragebogen.- Experimenteller Teil.- Methodik.- Ergebnisse.- Diskussion und Schlußfolgerung.- Zusammenfassung/Summary.-Referenzen.- Diskussion.- 7 Ein Vergleich der hypnotischen Effekte von Flunitrazepam und Lormetazepam.- Problem.- Methode.- Ergebnisse.- Diskussion.- Zusammenfassung/Summary.- Diskussion.- 8 Blutgasveränderungen nach Gabe von Lormetazepam und Flunitrazepam.- Methodik.- Diskussion.- Zusammenfassung/Summary.- Referenzen.- 9 Blutgasveränderungen nach Diazepam oder Lormetazepam in Kombination mit Etomidat.- Methodik.- Meßparameter.- Versuchsanordnung.- Versuchsdurchführung der Blutgasanalyse.- Ethik.- Statistik.- Ergebnisse.- Sauerstoffpartialdruck.- Kohlendioxidpartialdruck.- Diskussion.- Zusammenfassung/Summary.- Referenzen.- 10 Lormetazepam zur Prämedikation bei Etomidatnarkosen verglichen mit Diazepam.- Problem.- Methode.- Material.- Ergebnisse.- Diskussion.- Zusammenfassung/Summary.- Referenzen.- 11 Histaminfreisetzung nach Diazepam/Lormetazepam in Kombination mit Etomidat.- Methodik.- Experimentelles Design.- Ergebnisse.- Diskussion.- Zusammenfassung/Summary.- Referenzen.- 12 Lormetazepam zur abendlichen Prämedikation anhand von Fallsammlungen.- Methodik.- Design.- Teilkollektiv A.- Ergebnisse.- Zusammenfassung - Teilkollektiv A.- Teilkollektiv B.- Ergebnisse.- Zusammenfassung Teilkollektiv B.- Diskussion.- Zusammenfassung/Summary.- Referenzen.- Diskussion.- 13 Amnestische Begleitwirkungen nach i.v.-Gabe von Lormetazepam und Flunitrazepam.- Methodik.- Ergebnisse.- Diskussion.- Zusammenfassung/Summary.- Referenzen.- 14 Nachwort der Herausgeber.- 15 Sachwortverzeichnis.