- Contents.- DNS-haltige onkogene Viren und Tumorgenese.- I. Allgemeine Beschreibung von Polyoma und SV40 Virus.- 1. Das Virion.- 2. Die Viruszellwechselbeziehungen.- a) Die lytische (produktive) Vermehrung von SV40 und Py.- ?) Die Synthese virusspezifischer Proteine und Antigene.- ß) Die Transkription des viralen Genoms.- ?) Die Replikation des viralen Genoms.- ?) Der strukturelle Zustand der infizierenden viralen DNS in lytisch infizierten Zellen.- b) Die abortive Infektion mit SV40 und Py Virus.- ?) Die initialen Prozesse, die eine Transformation einleiten.- ß) Virusspezifische Antigene in der transformierten Zelle.- ?) Die Transkription des viralen Genoms in der transformierten Zelle.- ?) Der strukturelle Zustand des viralen Genoms in der transformierten Zelle.- 3. Mutanten von SV40 und Py Virus.- 4. Viren des Menschen aus der Papovagruppe.- II. Allgemeine Beschreibung der Papilloma Viren.- 1. Das Virion.- 2. Viruszellwechselbeziehungen.- III. Adeno SV40 Hybridviren.- IV. Allgemeine Beschreibung der Adenoviren.- 1. Das Virion.- 2. Die Viruszellwechselbeziehungen.- a) Die lytische (produktive) Vermehrung von Adenoviren.- ?) Die Synthese virusspezifischer Proteine und Antigene.- ß) Die Transkription des viralen Genoms.- ?) Die Replikation des viralen Genoms.- b) Die abortive Infektion durch Adenoviren.- ?) Virusspezifische Antigene in der transformierten Zelle.- 3. Mutanten von Adenoviren.- V. Allgemeine Beschreibung der Herpesviren.- 1. Das Virion.- 2. Die Viruszellwechselbeziehungen.- a) Die lytische (produktive) Vermehrung von Herpesviren.- b) Die Transformation von Zellen in Kultur.- 3. Spezielle Beschreibung von Herpesviren.- a) Herpes Simplex Virus.- b) Epstein-Barr Virus.- c) Herpesvirus saimiri und Herpesvirus ateles.- d) Herpesvirus sylvilagus.- e) Mareks Herpesvirus.- f) Lücke Herpesvirus.- Ausblick.- Literatur.- RNA Tumor Virus Oncogenesis.- I. Introduction.- II. General Properties of RNA Tumor Viruses.- 1. Classification of RNA Tumor Viruses.- 2. Biochemistry of the Virion.- III. Replication of RNA Tumor Viruses in Host Cells.- 1. Comparison of the Replication Cycle of RNA Tumor Viruses and Cytocidal RNA Viruses.- a) Life Cycle of RNA Tumor Viruses.- 2. Evidence for the Existence of the Pro virus.- a) Requirement for RNA-Synthesis.- b) Requirement for DNA-Synthesis.- c) RNA Directed DNA Polymerase.- ?) The DNA Product of the Viral Polymerase is Smaller than a Copy of the Viral RNA.- ß) The Small DNA Pieces are Faithful Transcriptions of the Viral RNA.- ?) The Viral RNA Directed DNA Polymerase has a Characteristic Template Affinity for 60-70S RNA.- ?) Ubiquity of the RNA Directed DNA Polymerase in all RNA Tumor Viruses.- ?) Lethal RSV Mutants Exist which Lack Enzyme Activity.- ?) The RNA Directed DNA Polymerase Carries a RNase H Activity.- d) Viral Genome Equivalents in Normal Uninfected Cell Genomes.- IV. Factors Influencing the Neoplastic Transformation of Cells by RNA Tumor Viruses.- 1. Viral Oncogenic Factors.- a) Genetic Complementation.- b) Biochemical Analysis of the RNA of Transforming and Transformation- Defective RNA Tumor Viruses.- 2. Cellular Genetic Factors.- 3. Cellular Viral Factors - Endogenous Virus.- 4. Oncogene and Protovirus Hypothesis.- V. Involvement of RNA Tumor Viruses in Human Cancer?.- References.- Murine Virus-Leukämien.- I. Einleitung.- II. Pathobiologie der virusinduzierten murinen Leukämien.- 1. Lymphatische Leukämien.- a) Gross-Leukämie "Passage A".- b) Moloney-Leukämie.- c) Varianten der Moloney-Leukämie.- d) Schwartz-Schoolman-Leukämie.- e) Siegler-Rich-Leukämie.- f) Strahleninduzierte lymphatische Leukämien.- g) Durch chemische Karzinogene induzierte lymphatische Leukämien.- h) Pathogenese der lymphatischen Leukämien und das Targetorgan.- i) Abschließende Bemerkungen.- 2. Myeloische Leukämien.- a) Graffi-Leukämie.- b) Andere induzierte myeloische Leukämien.- c) Pathogenese der myeloischen Leukämien.- d) Das "Aufsplitterungs-Phänomen" der Graffi-Leukämie und der Zytotropismus des Graffi-Virus.- e) Abschließende Bemerkungen.- 3. Erythroblasten-Leukämien.- a) Friend-Leukämie.- ?) Pathogenese.- ß) Friend-Virus.- ?) Targetzell-Untersuchungen.- ?) Friend-Leukämie ähnliche Krankheitsbilder.- ?) Abschließende Betrachtung.- b) Rauscher-Leukämie.- ?) Pathogenese.- ß) Rauscher-Virus.- ?) Targetzell-Untersuchungen.- ?) Übrige Erythroblastosen.- ?) Abschließende Betrachtung.- III. Infektiosität und Übertragungsweisen muriner Leukämieviren.- 1. Vertikale Übertragungen.- 2. Horizontale Übertragungen.- IV. Feinstruktur und Bildungsweise der Mäuseleukämie-Viren und ihre Verteilung im leukämischen und präleukämischen Tier.- 1. Einleitung.- 2. Feinstruktur.- 3. Bildungsweise.- 4. Verteilung im leukämischen Tier.- 5. Verteilung im präleukämischen Tier.- V. Murine Leukämieviren in vitro.- 1. In-vitro-Vermehrung muriner Leukämieviren.- 2. In-vitro-Transformation Leukämievirus-infizierter Zellkulturen.- VI. Die Immunologie virusinduzierter Leukämien der Maus.- 1. Einleitung.- 2. Antigene der murinen Leukämieviren.- 3. Antigene der Leukämiezellen.- 4. Lösliche Antigene.- 5. Systematik der murinen Leukämieviren.- a) Antigene Verwandtschaft der Leukämieviren der Maus.- b) Antigene Beziehungen der Leukämieviren der Maus zu den Leukämieviren anderer Spezies.- 6. Antigene Maus-Sarkom-Virus-induzierter Tumoren.- 7. Virusinduzierte Antigene in nichtleukämischen infizierten Geweben.- 8. Virusinduzierte Antigene in chemisch und physikalisch induzierten Tumoren.- 9. Antigene Konversion infizierter Tumoren differenter Ätiologie.- 10. Beziehungen der virusassoziierten Antigene zur Malignität.- 11. Immunologische Aspekte der Tumor-Wirt-Beziehungen am Leukämiemodell.- 12. Zusammenfassung.- VII. Biochemie der murinen Leukämieviren.- 1. Einführung.- 2. Eigenschaften gereinigter Virionen.- 3. Komponenten der murinen Leukämieviren.- a) Komponenten der Virushülle.- ?) Enzyme.- ß) Lipide und Lipoproteine.- ?) Glykoproteine.- b) Komponenten des Virus-Core.- ?) Eigenschaften des Virus-Core.- ß) Hochmolekulare RNA.- ?) Core-Proteine.- ?) Enzyme.- ??) RNA-abhängige DNA-Polymerase (Revertase).- ßß) Ribonuclease H.- ??) DNA Ligase.- c) Weitere Komponenten der Virionen.- ?) RNA.- ß) DNA.- ?) Enzyme.- Literatur.- Potential Viral Etiology of Human Tumors.- I: General Aspects.- 1. Introduction.- 2. History of Research.- a) Detection of Virus or Virus-Like Particles in Human Tumors by Electron Microscopy.- b) Attempts to Transmit Oncogenic Agents from Human Tumors to Animals.- c) Attempts to Isolate Oncogenic Viruses from Human Tumors and Lymphomas in Tissue Culture Studies.- d) Detection of Known Animal Oncogenic Virus in Human Tumors.- 3. Viruses Closely Related to Human Tumors.- a) Oncogenic DNA Viruses.- ?) Papova Viruses.- ß) Adenoviruses.- ?) Herpes Viruses.- ?) Poxviruses.- b) Oncogenic RNA Viruses.- c) Human Tumors Closely Related to RNA Viruses.- 4. Technical Problems in the Search for Oncogenic Viruses in Human Tumors.- a) Epidemiology.- b) Electron Microscopy.- c) Cell Culture.- d) Immunologic Methods.- e) Biochemistry and Molecular Biology.- f) Induction or Activation of Viruses.- g) Identification of Viruses.- h) Oncogenic Property of Virus.- i) Vaccination or Prevention.- 5. Herpes-Virus Oncogenesis in Man.- a) EBV Found in Various Sources.- b) Comparative Studies of Lymphoblastoid Lines Derived from Different Sources.- c) EBV-Associated Antigens and Antibodies.- d) Anti-EBV Titers in Various Diseases.- e) Natural History of EBV Infection.- f) EBV Genome in Tumors.- g) Oncogenic Properties of EBV.- h) Possible Role of Malaria in the Development of Burkitt's Lymphoma.- i) Immunosuppression and Activation of EBV.- j) Racial Factor in NPC.- k) Herpes Virus Types 1 and 2, Latent Infection and Oncogenic Activity.- 6. RNA Virus Oncogenesis in Man.- a) Oncogene Theory and Protovirus Theory.- b) RNA Tumor Virus Genome in Human Tumors.- c) Group-Specific Antigens of RNA Tumor Viruses.- 7. Slow Virus Infection.- 8. Prospect.- II: Possible Virus-Induced Human Neoplasms.- 1. Burkitt's Lymphoma.- a) History of the Studies on Burkitt's Lymphoma.- b) Clinical Features.- c) Pathologic Features (Anatomic Tumor Distribution).- d) Histology and Cytology.- e) Definition of Burkitt's Lymphoma.- f) Epidemiology of Burkitt's Lymphoma: Geographical Distribution in Africa.- g) Entomology.- h) Burkitt's Lymphoma Outside Africa.- i) Biology of Burkitt's Lymphoma Cells.- j) Detection of Viruses.- k) Virology of Epstein-Barr Virus (EBV) in Burkitt's Lymphoma.- l) Virus Production of Cultured Burkitt's Lymphoma Cells.- 2. Nasopharyngeal Carcinoma.- a) Pathology of Nasopharyngeal Carcinoma.- b) Clinical Features.- c) Epidemiology.- d) Virology.- e) Serological Study.- f) EBV Genome in Epithelial Cell of Nasopharyngeal Carcinoma.- 3. Infectious Mononucleosis (IM).- a) Clinical and Pathologic Features of Infectious Mononucleosis.- b) The Cause of Infectious Mononucleosis.- 4. Hodgkin's Disease.- 5. Cervical Cancer.- 6. Leukemia.- a) Epidemiologic Evidence.- b) Leukemia and Herpes Viruses.- c) Leukemia and RNA Viruses.- 7. Sarcoma.- 8. Breast Cancer.- III.- Summary.- 1. Burkitt's Tumor (BT) and Nasopharyngeal Carcinoma (NPC).- 2. Comments and Conclusion.- References.- Molecular Mechanisms of Chemical Carcinogenesis.- 1. Introduction.- 2. Nitrosamines.- a) Toxicity of N-Nitroso Compounds.- b) Carcinogenicity of N-Nitroso Compounds.- c) Metabolism of Nitroso Compounds.- d) Interactions of Decomposition Products of Nitroso Compounds with Cellular Components.- 3. Cycasin; Aliphatic Hydrazo, Azo and Azoxy Compounds; Triazenes.- a) Cycasin.- b) Dialkylhydrazines, Azo- and Azoxyalkanes.- c) Aryldialkyltriazenes.- 4. Alkylating Agents and Ethionine. Possible Significance of Nucleic Acid Alkylation.- a) Alkylating Agents.- b) Ethionine.- c) Possible Significance of Nucleic Acid Alkylation.- 5. Aromatic Amines and Azo-Dyes.- 6. 4-Nitroquinoline 1-Oxide.- 7. Polycyclic Aromatic Hydrocarbons.- a) The Relationship between the Chemical Structure and the Carcinogenic Activity of Polycyclic Hydrocarbons.- b) The Formation of Chemically Reactive Products from Polycyclic Hydrocarbons and their Possible Role in Hydrocarbon Carcinogenesis.- c) The Role of Epoxides as Metabolites and as Active Carcinogenic Intermediates of Polycyclic Hydrocarbons.- d) Biological Activity and Chemical Reactivity of Arene Oxides of Polycyclic Hydrocarbons towards Cell Components.- e) The Covalent Binding of Polycyclic Hydrocarbons to Protein and to Nucleic Acids.- 8. Aflatoxins.- 9. Pyrrolizidine Alkaloids and Safrole.- 10. Conclusions.- Acknowledgements.- References.- Chemische Carcinogene in der menschlichen Umwelt.- 1. Vorbemerkung.- 2. Einleitung.- 3. Umweltcarcinogene.- 3.1 Polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe.- A. Carcinogene Wirkung von Benzo(a)pyren (BP).- B. Experimentelle Untersuchungen.- 1. Hautapplikation.- 2. Orale Gabe.- 3. Inhalation und intratracheale Applikation.- 4. Subcutane bzw. intramuskuläre Injektion.- 5. Intraperitoneale Gabe.- 6. Intravenöse Injektion.- 7. Transplazentare Versuchsanordnung.- Beobachtungen am Menschen.- Zusammenfassung.- C. Vorkommen von PAH in der Umwelt.- 1. Luft.- 2. Boden.- 3. Wasser.- 4. Lebensmittel.- a) Exogene Verunreinigung durch PAH aus der Umwelt.- b) Bildung und Kontamination von PAH bei der Lebensmittelherstellung.- 3.2 N-NitrosoVerbindungen.- 1. Carcinogene Wirkung.- 2. Bildung von Nitrosaminen und Nitrosamiden aus nitrosierbaren Amino-Verbindungen und Nitrosierungsmitteln.- A. Vorkommen von Vorstufen der Nitrosaminbildung.- 1. Nitrosierungsmittel.- 2. Nitrosierbare Amino-Verbindungen.- 3. Vorkommen von Nitrosaminen in der Umwelt.- 3.3 Natürlich vorkommende Carcinogene.- A. Bakterielle Carcinogene.- B. Mykotoxine.- Aflatoxine.- 1. Chemische Struktur.- 2. Carcinogene Wirkung.- a) Aflatoxin B1 und Aflatoxin-Gemische.- b) Aflatoxin B2, G1, M1.- 3. Bildung, Vorkommen und Kontrolle.- 4. Epidemiologische Untersuchungen am Menschen.- Carcinogene Wirkung.- Bildung und Vorkommen.- Beobachtungen am Menschen.- C. Carcinogene Inhaltsstoffe höherer Pflanzen.- Weitere carcinogene Pflanzeninhaltsstoffe.- 3.4 Anorganische Carcinogene.- 3.5 Pestizide.- 1. Einleitung.- 2. Carcinogene Pestizide.- Halogenkohlenwasserstoffe.- 3. Andere Pestizide.- 4. Nitrosierbarkeit von Pestiziden.- 5. Vorkommen von persistierenden Chlorkohlenwasserstoff-Pestiziden in der menschlichen Umwelt.- Vorkommen in der unbelebten Natur.- Vorkommen in der belebten Natur.- 3.6 Lebensmittelzusätze.- 1. Farbstoffe.- 2. Süß- und Geschmacksstoffe.- 3. Konservierungsmittel.- 3.7 Sonstige Umweltcarcinogene.- 3.8 Arzneimittel.- 1. Am Menschen nachgewiesene Carcinogenese durch Pharmaka.- 2. Carcinogene Pharmaka, deren Wirkung im Tierversuch nachgewiesen wurde.- 4. Schlußbemerkung.- Literatur.- Pharmacodynamic Mechanism in Carcinogenesis.- I. Introduction.- II. Cell Cancerization as an Unusual Pharmacodynamic Phenomenon.- 1. Pharmacodynamic Mode of Action of Chemical Carcinogens.- 2. Experimental Conditions Affecting Carcinogenicity Assay.- 3. Production of Cancer by a Single Application of a Carcinogen.- 4. Joint Action of More than one Carcinogen.- 5. Molecular Biological Basis of Summation Theory.- III. Summation Action in Carcinogenesis.- 1. "Latente tumorbildende Zelleigenschaften" (latent tumorforming properties of cells).- 2. Summation Action in Azo-Dye Carcinogenesis.- 3. 4-Aminostilbene and Derivatives.- 4. Diethylnitrosamine and other Nitroso Compounds.- 5. Polycyclic Hydrocarbons.- 6. Exceptional Time-Dose Relationship in 4-Nitroquinoline 1-oxide.- 7. Ultraviolet Light.- IV. Experimental Syncarcinogenesis.- 1. Skin Carcinogenesis Due to Summation Action of Chemically Unrelated Carcinogens.- 2. Production of Liver Cancer by Summation Action of Chemically Different Hepatocarcinogens.- 3. Combination of Noncarcinogenic Hepatotoxic Substances and Hepatocarcinogens.- 4. Summation of Topically and Resorptively Acting Carcinogens.- 5. Syncarcinogenic Role of Cigarette Smoke in Pulmonary Carcinogenesis.- 6. Hormones as Endogenous Carcinogens.- a) Mammary Tumor in Mice.- b) Rat Mammary Tumor.- c) Aminofluorene and Thyrotropic Hormone.- 7. Radiation and Chemical Syncarcinogenesis.- a) ?-Rays in Production of Skin Cancer.- b) X-Rays and N-2-fluorenylacetamide in Production of Gastric Cancer.- c) Ultraviolet Light.- 8. Viral and Chemical Syncarcinogenesis.- a) Oncogenic Viruses and Chemical Carcinogens.- b) Nononcogenic Viruses.- V. Anticarcinogenesis.- 1. Carcinogen-Induced Enzyme Activity.- 2. Competition for Receptor Sites.- 3. Other Possible Mechanisms of Anticarcinogenesis.- References.- Cocarcinogens and Cocarcinogenesis.- 1. Exogenous Cocarcinogens.- a) Cocarcinogens of Industrial Sources.- b) Cocarcinogens of Plant Sources.- 2. Endogenous Cocarcinogens.- 3. Cocarcinogenesis as a Tool for the Investigation of the Biological and Biochemical (Molecular) Mechanisms of Carcinogenesis.- 4. Note on Synergistic Processes in Carcinogenesis.- a) Basic Considerations.- b) Carcinogenic Factors and Processes.- c) Solitary Carcinogenesis.- d) Syncarcinogenesis.- Conclusion.- References.- Chromosomal Alterations and Development of Experimental Tumors.- I. Introduction.- II. Historical Review of Cytogenetic Studies of Tumor Cells.- 1. Pioneer Studies of Tumor Cells.- 2. Chromosome Observations on Ascites Tumors.- 3. Improvement of the Technique for Observation of Tumor Chromosomes.- 4. Normally Dividing Cells in Tumors and Their Significance.- 5. Stemline Concept in Tumor Cells.- 6. Origin and Character of V-Shaped Chromosomes in Tumor Cells.- III. Karyotype in the Early Stages of Tumor Development and Primary Tumors.- 1. Studies on Rat Hepatomas.- 2. Transformations in in-vitro Cultivation.- 3. Tumors Induced by Chemicals and Radiation.- 4. Tumors Developing from Oncogenic Virus Infection.- IV. Alteration of Stemline Karyotype in the Course of Serial Transplantations.- 1. Spontaneous Change in Stemline Karyotype.- a) Studies on Rat Tumors.- b) Mouse Tumors.- 2. Chemical Treatment and Karyotype Alteration in Tumor Stemline Cells.- 3. Relation Between Karyotype Alteration and Development of Resistance to Chemicals.- V. Chromosome Condition and Invasiveness of Tumor Cells.- VI. Change of Stemline Karyotype During in-vitro Cultivation.- VII. Chromosome Change and Gene Action in Tumor Cells.- VIII. Mutation and Selection for Karyotype Alteration in Tumor Stemline Cells.- IX. Aging of Tumor Stemline Cells and Karyotype Alteration.- Acknowledgments.- References.- Namenverzeichnis - Author Index.- Sachverzeichnis - Subject Index.